低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称"坏胆固醇"）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性且可改变危险因素之一。据估计，高LDL-C水平每年导致约430万人死亡，占全球死亡人数的7.7%。降脂治疗，尤其是他汀类药物，已被广泛用作ASCVD一级预防和二级预防的基本策略。
占全球死亡人数的 7.7%。
那么，对于不同ASCVD风险人群来说，"坏肝固醇"水平控制在多少更合适？
近日，中国医学科学院阜外医院团队发表于JAMA Network Open的一项研究补充了中国人群中LDL-C水平与健康结局关联的重要证据。研究不仅印证了LDL-C与死亡率之间的关联在不同ASCVD风险人群中有所不同，而且提示中国人群中ASCVD风险较高的个体和糖尿病患者可能需要更严格的脂质控制目标。
研究是怎么做的
平均年龄 56.1 岁 · 女性占 60%
按照病史及ASCVD风险高低，研究团队将参与者分为 3 个队列：
二级预防队列
已确诊ASCVD的参与者，如缺血性卒中、心肌梗死、外周动脉疾病、冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗病史。
一级预防队列
心血管疾病高风险但未确诊ASCVD的参与者。
低风险队列
其他参与者。
研究分析不同ASCVD风险中LDL-C水平与死亡率的相关性。主要终点为随访期间的全因死亡率，次要终点为特因（缺血性心脏病、脑血管病和肺癌）死亡率。
主要结果
最常见的死因为心血管疾病（3.9万例）和癌症（3.1万例）。
进一步分析发现，不同LDL-C水平与死亡率的关联，在不同ASCVD风险人群中呈现出差异性。具体来说：
低风险 & 一级预防：U 型关联
LDL-C水平与死亡率呈 U 型 关联——过低或过高，均可能增加死亡风险。
此外，LDL-C在 3.6 mmol/L 时，卒中及缺血性心脏病的发生风险"最低"。
二级预防：J 型关联
已确诊心血管疾病的这类人群，关联呈 J 型。
若LDL-C水平过高，死亡风险则可能增加。
亚组分析
基于年龄、性别和糖尿病或高血压史等，研究进一步分析了LDL-C与死亡率的关系：
性别差异（二级预防）
高LDL-C水平与男性参与者的全因死亡或心血管疾病死亡风险增加有关；而在女性参与者中并未观察到这种关联。
年龄差异（低风险）
在LDL-C < 2.2 mmol/L 时，60岁及以上人群全因死亡率更高（HR 1.68 vs 60岁以下 1.41）；而在LDL-C > 10.6 mmol/L 时，60岁及以上反而更低（HR 1.07 vs 1.65）。
高血压
无论是否患有高血压，LDL-C与死亡率的关联与整体人群一致。
糖尿病：需更严格控制
与未患糖尿病者相比，糖尿病参与者需要在更低的LDL-C水平下才能观察到"最低"死亡风险：
LDL-C水平在 5.6–7.2 mmol/L 及以下，糖尿病和非糖尿病组风险差异不大；超过 7.2 mmol/L 后，糖尿病人的全因及心血管病死亡风险明显大幅升高。
重点结论
LDL-C与死亡率的关联，在不同ASCVD风险分层人群中存在差异。即使在低风险人群中，也需重视LDL-C控制、进行降脂治疗。
低风险、一级和二级预防人群中的糖尿病患者，应接受更高频率的血脂监测与降血脂管理。
Chen L, Chen S, Bai X, et al.（2024）. Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Cardiovascular Disease Risk, and Mortality in China. JAMA Netw Open. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.22558